首页 专利交易 科技果 科技人才 科技服务 国际服务 商标交易 会员权益 IP管家助手 需求市场 关于龙图腾
 /  免费注册
到顶部 到底部
清空 搜索

三环杂环衍生物及其组合物和应用 

买专利卖专利找龙图腾,真高效! 查专利查商标用IPTOP,全免费!专利年费监控用IP管家,真方便!

申请/专利权人:北京丹擎医药科技有限公司

摘要:本发明涉及一种如式I所示的三环杂环衍生物,其药物组合物,制备方法,和作为治疗剂的用途。

主权项:1.一种式I所示的化合物,或其药学上可接受的盐,立体异构体,溶剂化物,N-氧化物,互变异构体,同位素衍生物,前药或氘代化物,其特征在于: X选自O或NR5;X1选自C;X2选自N或C;X3选自N或C;X4选自C;和选自 选自Y选自N或CR15;Y1选自N或CR6;Y2选自N或CR7;Y3选自N或CR8;Y4选自N或CR4;Y5选自N或CR4;Y6选自S,O或NR14;Y7选自S,O或NR16;Cy1选自5-10元杂芳基任选地被1,2,3,4,或5个独立地选自R9的取代基取代;Cy2选自C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,或4-14元杂环基;其特征在于,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,或4-14元杂环基任选地被1,2,3,4,或5个独立地选自R10的取代基取代;R1,R2和R3分别独立地选自H,D,CN,C1-C3烷基,C2-C3烯基,C2-C3炔基,C3-C7环烷基,或4-7元杂环基;其中,所述C1-C3烷基,C2-C3烯基,C2-C3炔基,C3-C7环烷基,或4-7元杂环基任选地被1-5个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,OH,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,-O-C1-C6烷基,-OC1-C6卤代烷基;或R2和R3与其所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基,或4-7元杂环基;其中,所述C3-C7环烷基,4-7元杂环基任选地被1,2,3或4个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,NO2,氧代,OH,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,-O-C1-C6烷基,-OC1-C6卤代烷基;R4选自H,D,卤素,OH,CN,NO2,SF5,C1-C3烷基,C2-C3烯基,C2-C3炔基,-O-C1-C3烷基,或NRCRD;其中,所述C1-C3烷基,C2-C3烯基,C2-C3炔基任选地被卤素或CN取代;R5选自H,D,CN,ORB,或C1-C4烷基;其中,所述C1-C4烷基任选地被R5A取代,如所述C1-C4烷基被取代时,至少被一个R5A取代;其中,每一个R5A独立地选自D,F,Cl,CN,NH2,OH,-O-C1-C6烷基,-OC1-C6卤代烷基,选择性取代的C3-C7环烷基,或选择性取代的4-7元杂环基;其中,所述选择性取代的取代基t选自D,卤素,CN,OH,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,-O-C1-C4烷基,-OC1-C4卤代烷基;或R1和R5与其所连接的原子一起形成5-7元部分饱和的杂环基,所述5-7元部分饱和的杂环基任选地被1,2,3或4个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,CF3,NO2,氧代,OH,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,-O-C1-C6烷基,-OC1-C6卤代烷基;R6,R7和R15分别独立地选自H,D,卤素,CN,NO2,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,ORA,SRA,SF5,NHORA,COORA,CORB,CONRCRD,OCONRCRD,NRCRD,NRCCORB,NRCCONRCRD,NRCCOORA,NRCSO2RB,BORCORD,C=NRCNRCRD,NRDC=NRCNRCRD,NRDC=NRCRB,PORERF,POOREORF,OPOOREORF,SO=NRBRB,SORB,SONRCRD,SO2RB,SO2NRCRD,NRCSO2NRCRD,或NRCSO=NRBRB;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,或C2-C6炔基任选地被1,2,或3个独立地选自R11的取代基取代;R8选自H,D,CN,卤素,OH,NH2,C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,-O-C1-C3烷基,-OC1-C3卤代烷基,C1-C3氰基烷基,或SF5;每一个R9独立地选自H,D,卤素,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,OC1-C6烷基,OC1-C6卤代烷基,OC3-C7环烷基,C3-C7环烷基,CN,NO2,N3,或SF5;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基或C3-C7环烷基任选地被1,2,或3个独立地选自R11的取代基取代;每一个R10独立地选自H,D,卤素,CN,NO2,N3,氧代,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,ORA,SRA,SF5,NRCORA,CORB,C=SRB,CONRCRD,CONRCORA,COORA,OCORB,OCONRCRD,NRCRD,NRCCORD,NRCCONRCRD,NRCCOORA,BORCORD,C=NRCNRCRD,NRDC=NRCNRCRD,NRDC=NRCRB,SiRGRHRI,PORERF,POOREORF,OPOOREORF,SO=NRBRB,SORB,SONRCRD,SO2RB,NRCSO2RB,SO2NRCRD,NRCSO2NRCRD,NRCSO=NRBRB,Cy3,C1-C6烷基-Cy3,OCy3,或O-C1-C6烷基-Cy3;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自R11的取代基取代;或两个R10,与其所连接的原子一起形成氧代,C3-C10环烷基或4-10元杂环基;其中,所述C3-C10环烷基或4-10元杂环基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C1-C6-氰基烷基,CN,NO2,氧代,ORa,SRa,SF5,NHORa,CORb,CONRcRd,COORa,OCORb,OCONRcRd,NRcRd,NRcCORb,NRcCONRcRd,NRcCOORa,BORcORd,C=NRcNRcRd,NRdC=NRcNRcRd,NRdC=NRcRb,OPOOReORf,POOReORf,SO=NRbRb,SORb,SONRcRd,SO2Rb,NRcSO2Rb,SO2NRcRd,NRcSO2NRcRd,NRcSO=NRbRb,Cy4;其中,Cy4选自C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,和4-10元杂环基;其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,4-10元杂环基任选地被1,2,3或4个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,NO2,OH,氧代,NH2,NHC1-C4烷基,NC1-C4烷基2,C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,OC1-C3烷基,OC1-C3卤代烷基,OC2-C3烷基OH,OC2-C3烷基-O-C1-C6烷基,或SF5;Cy3独立地选自C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,或4-10元杂环基;其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,4-10元杂环基可以是未被取代的或被1,2,3,4或5个独立地选自R12的取代基取代;每一个R11独立地选自H,D,卤素,CN,NO2,N3,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,OC1-C6烷基OH,OC1-C6烷基-O-C1-C6烷基,ORa1,SRa1,SF5,NHORa1,CORb1,CONRc1Rd1,COORa1,OCOORa1,OCORb1,OCONRc1Rd1,NRc1Rd1,NRc1CORb1,NRc1CONRc1Rd1,NRc1COORa1,BORc1ORd1,C=NRc1NRc1Rd1,NRd1C=NRc1NRc1Rd1,NRd1C=NRc1Rb1,POORe1ORf1,OPOORe1ORf1,SO=NRb1Rb1,SORb1,SONRc1Rd1,SO2Rb1,NRc1SO2Rb1,SO2NRc1Rd1,NRc1SO2NRc1Rd1,NRc1SO=NRb1Rb1,C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,和4-10元杂环基,其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,4-10元杂环基可以是未被取代的或被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,NO2,NH2,NHC1-C4烷基,NC1-C4烷基2,C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,OC1-C3烷基,OC1-C3卤代烷基,OC2-C3烷基OH,OC2-C3烷基-O-C1-C6烷基,或SF5;每一个R12独立地选自D,卤素,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C1-C6烷基OH,C1-C6烷基-O-C1-C6烷基,CN,NO2,N3,ORa1,SRa1,SF5,NHORa1,CORb1,CONRc1Rd1,COORa1,OCORb1,OCONRc1Rd1,NRc1Rd1,NRc1CORb1,NRc1CONRc1Rd1,NRc1COORa1,BORc1ORd1,C=NRc1NRc1Rd1,NRd1C=NRc1NRc1Rd1,NRd1C=NRc1Rb1,PORe1Rf1,POORe1ORf1,OPOORe1ORf1,SO=NRb1Rb1,SORb1,SONRc1Rd1,SO2Rb1,NRc1SO2Rb1,SO2NRc1Rd1,NRc1SO2NRc1Rd1,NRc1SO=NRb1Rb1,C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,和4-10元杂环基;其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,4-10元杂环基可以是未被取代的或被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,NO2,NH2,NHC1-C4烷基,NC1-C4烷基2,C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,OC1-C3烷基,OC1-C3卤代烷基,OC2-C3烷基OH,OC2-C3烷基-O-C1-C6烷基,或SF5;每一个R13独立地选自H,D,OH,CN,卤素,氧代,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4氰基烷基,OC1-C4烷基,OC1-C4卤代烷基,OC1-C4烷基OH,OC1-C4烷基-O-C1-C4烷基,OC1-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基,C1-C4烷基-O-C1-C4烷基,C1-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基,选择性取代的C3-C7环烷基,或选择性取代的4-7元杂环基,SF5,ORa,SRa,CORb,OCONRcRd,NRcRd,NRcCORb,NRcCONRcRd,NRcCOORa,SORb,SONRcRd,SO2Rb,NRcSO2Rb,SO2NRcRd,NRcSO2NRcRd,或BORcORd;其中,所述选择性取代的取代基选自D,卤素,CN,OH,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,-O-C1-C4烷基,-OC1-C4卤代烷基;R14和R16分别选自H,D,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6烷基-OH,C1-C6烷基-CN,C1-C6烷基-O-C1-C6烷基;RA独立地选自H,D,C1-C6烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基;其中,所述C1-C6烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,卤素,C1-C4烷基,NO2,氧代,ORa,SRa,SF5,NHORa,CORb,CONRcRd,COORa,OCORb,OCONRcRd,NRcRd,NRcCORb,NRcCONRcRd,NRcCOORa,BORcORd,C=NRcNRcRd,NRdC=NRcNRcRd,NRdC=NRcRb,POReRf,POOReORf,OPOOReORf,SORb,SONRcRd,SO2Rb,NRcSO2Rb,SO2NRcRd,NRcSO2NRcRd,或NRcSO=NRbRb;RB独立地选自H,D,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自R13的取代基取代;RC和RD分别独立地选自H,D,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C7环烷基,4-7元杂环基,苯基,5-6元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C7环烷基,4-7元杂环基,苯基,5-6元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,卤素,氧代,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4氰基烷基,OC1-C4烷基,OC1-C4卤代烷基,OC2-C4烷基OH,OC2-C4烷基-O-C1-C4烷基,OC2-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基,C1-C4烷基-O-C1-C4烷基,C1-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基,SF5,OCONRcRd,NRcRd,NRcCORb,SONRcRd,SO2Rb,NRcSO2Rb,SO2NRcRd,NRcSO2NRcRd,或BORcORd;或RC和RD其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基,所述4-7元杂环基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,氧代,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,或C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4氰基烷基,OC1-C4烷基,或OC1-C4卤代烷基,OC2-C4烷基OH,OC2-C4烷基-O-C1-C4烷基,OC2-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基;Ra和Ra1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,苯基,C3-C7环烷基,5-6元杂芳基,或4-7元杂环基,其中,所述C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,苯基,C3-C7环烷基,5-6元杂芳基,或4-7元杂环基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,或C1-C4卤代烷氧基;Rb和Rb1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,苯基,C3-C7环烷基,5-6元杂芳基,或4-7元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基;其中,所述C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,苯基,C3-C7环烷基,5-6元杂芳基,或4-7元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,C1-C4卤代烷氧基,C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,或4-10元杂环基;Rc和Rd分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,杂环基烷基,芳基环烷基,芳基杂环基,芳基杂芳基,双芳基,杂芳基环烷基,杂芳基杂环基,杂芳基芳基,或双杂芳基;其中,所述C1-4烷基,C2-4烯基,C2-4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,杂环基烷基,芳基环烷基,芳基杂环基,芳基杂芳基,双芳基,杂芳基环烷基,杂芳基杂环基,杂芳基芳基,或双杂芳基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,C1-C4卤代烷氧基,C1-C4羟基烷基,C1-C4氰基烷基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,COORa1,CORb1,SO2Rb1,C1-C4烷基-O-C1-C4烷基,和C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-;或Rc和Rd其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,C1-C4卤代烷氧基,C1-C4羟基烷基,C1-C4氰基烷基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,COORa1,CORb1,SO2Rb1,C1-C4烷氧基-C1-C4烷基,和C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基;Rc1和Rd1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基或杂环基烷基;其中,所述C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基或杂环基烷基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,或C1-C4卤代烷氧基;或Rc1和Rd1其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,和C1-4卤代烷氧基;RE,Re和Re1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C2-C4烯基,C1-C4烷氧基-C1-C4烷基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,3-10元杂环基,C6-C10芳基-C1-C4烷基,C3-C10环烷基-C1-C4烷基,5-10元杂芳基-C1-C4烷基,或4-10元杂环基-C1-C4烷基;RF,Rf和Rf1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,或4-10元杂环基;RG,RH和RI分别独立地选自C1-C4烷基或苯基;优选地,所述式I所示的化合物如式Ia,Ib,Ic,Id,Ie,If,Ig,Ih,Ii,Ij,Ik,Il,Im,In,Io,Ip或Iq所示的化合物: 或其药学上可接受的盐,立体异构体,溶剂化物,N-氧化物,互变异构体,同位素衍生物,前药或氘代化物;其中,R1,R2,R3,X,X1,X2,X3,X4,Y,Y1,Y2,Y3,Y4,Y5,Y6,Y7,Cy1,和Cy2的定义同式I;优选地,所述式I所示化合物如式II所示化合物: 其中,X选自O或NR5;Y1选自N或CR6;Y2选自N,或CR7,和Y1或Y2中最多一个选自N;Y3选自N,或CR8;n选自0,1或2;Cy1选自5-10元杂芳基任选地被1,2,3,4,或5个独立地选自R9;Cy2选自C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,或4-14元杂环基;其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,或4-14元杂环基任选地被1,2,3,4,或5个独立地选自R10的取代基取代;R1,R2和R3分别独立地选自H,D,CN,C1-C3烷基,C2-C3烯基,C2-C3炔基,C3-C7环烷基,或4-7元杂环基;其中,所述C1-C3烷基,C2-C3烯基,C2-C3炔基,C3-C7环烷基,或4-7元杂环基任选地被1-5取代基独立地选自D,卤素,CN,OH,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,-O-C1-C6烷基,-OC1-C6卤代烷基;或R2和R3与其所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基,或4-7元杂环基;其中,所述C3-C7环烷基,4-7元杂环基任选地被1,2,3或4个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,NO2,氧代,OH,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,-O-C1-C6烷基,-OC1-C6卤代烷基;R4选自H,D,卤素,OH,CN,NO2,SF5,C1-C3烷基,C2-C3烯基,C2-C3炔基,-O-C1-C3烷基,或NRCRD;其中,所述C1-C3烷基,C2-C3烯基,C2-C3炔基任选地被卤素或CN取代;R5选自H,D,CN,ORB,或C1-C4烷基;所述C1-C4烷基任选地被R5A取代,如所述C1-C4烷基被取代时,至少被一个R5A取代;其中,每一个R5A独立地选自D,F,Cl,CN,NH2,OH,-O-C1-C6烷基,-OC1-C6卤代烷基,选择性取代的C3-C7环烷基,或选择性取代的4-7元杂环基;其中,所述选择性取代的取代基选自D,卤素,CN,OH,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,-O-C1-C4烷基,-OC1-C4卤代烷基;或R1和R5与其所连接的原子一起形成5-7元部分饱和的杂环基任选地被1,2,3或4个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,CF3,NO2,氧代,OH,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,-O-C1-C6烷基,-OC1-C6卤代烷基;R6和R7分别独立地选自H,D,卤素,CN,NO2,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,ORA,SRA,SF5,NHORA,COORA,CORB,CONRCRD,OCONRCRD,NRCRD,NRCCORB,NRCCONRCRD,NRCCOORA,NRCSO2RB,BORCORD,C=NRCNRCRD,NRDC=NRCNRCRD,NRDC=NRCRB,PORERF,POOREORF,OPOOREORF,SO=NRBRB,SORB,SONRCRD,SO2RB,SO2NRCRD,NRCSO2NRCRD,或NRCSO=NRBRB;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,或C2-C6炔基任选地被1,2,或3个独立地选自R11的取代基取代;R8选自H,D,CN,卤素,OH,NH2,C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,-O-C1-C3烷基,-OC1-C3卤代烷基,C1-C3氰基烷基,或SF5;每一个R9独立地选自H,D,卤素,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,OC1-C6烷基,OC1-C6卤代烷基,OC3-C7环烷基,C3-C7环烷基,CN,NO2,N3,或SF5;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基或C3-C7环烷基任选地被1,2,或3个独立地选自R11的取代基取代;每一个R10独立地选自H,D,卤素,CN,NO2,N3,氧代,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,ORA,SRA,SF5,NRCORA,CORB,C=SRB,CONRCRD,CONRCORA,COORA,OCORB,OCONRCRD,NRCRD,NRCCORD,NRCCONRCRD,NRCCOORA,BORCORD,C=NRCNRCRD,NRDC=NRCNRCRD,NRDC=NRCRB,SiRGRHRI,PORERF,POOREORF,OPOOREORF,SO=NRBRB,SORB,SONRCRD,SO2RB,NRCSO2RB,SO2NRCRD,NRCSO2NRCRD,NRCSO=NRBRB,Cy3,C1-C6烷基-Cy3,OCy3,或O-C1-C6烷基-Cy3;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自R11的取代基取代;或两个R10与其所连接的原子一起形成氧代,C3-C10环烷基或4-10元杂环基;其中,所述C3-C10环烷基或4-10元杂环基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C1-C6氰基烷基,CN,NO2,氧代,ORa,SRa,SF5,NHORa,CORb,CONRcRd,COORa,OCORb,OCONRcRd,NRcRd,NRcCORb,NRcCONRcRd,NRcCOORa,BORcORd,C=NRcNRcRd,NRdC=NRcNRcRd,NRdC=NRcRb,OPOOReORf,POOReORf,SO=NRbRb,SORb,SONRcRd,SO2Rb,NRcSO2Rb,SO2NRcRd,NRcSO2NRcRd,NRcSO=NRbRb,Cy4;其中,Cy4选自C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,和4-10元杂环基;其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,4-10元杂环基任选地被1,2,3或4取代基独立地选自D,卤素,CN,NO2,OH,氧代,NH2,NHC1-C4烷基,NC1-C4烷基2,C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,OC1-C3烷基,OC1-C3卤代烷基,OC2-C3烷基OH,OC2-C3烷基-O-C1-C6烷基,或SF5;Cy3独立地选自C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,或4-10元杂环基;其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,4-10元杂环基可以是未被取代的或被1,2,3,4或5个独立地选自R12的取代基取代;每一个R11独立地选自H,D,卤素,CN,NO2,N3,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,OC1-C6烷基OH,OC1-C6烷基-O-C1-C6烷基,ORa1,SRa1,SF5,NHORa1,CORb1,CONRc1Rd1,COORa1,OCOORa1,OCORb1,OCONRc1Rd1,NRc1Rd1,NRc1CORb1,NRc1CONRc1Rd1,NRc1COORa1,BORc1ORd1,C=NRc1NRc1Rd1,NRd1C=NRc1NRc1Rd1,NRd1C=NRc1Rb1,POORe1ORf1,OPOORe1ORf1,SO=NRb1Rb1,SORb1,SONRc1Rd1,SO2Rb1,NRc1SO2Rb1,SO2NRc1Rd1,NRc1SO2NRc1Rd1,NRc1SO=NRb1Rb1,C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,和4-10元杂环基,其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,4-10元杂环基可以是未被取代的或被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,NO2,NH2,NHC1-C4烷基,NC1-C4烷基2,C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,OC1-C3烷基,OC1-C3卤代烷基,OC2-C3烷基OH,OC2-C3烷基-O-C1-C6烷基,或SF5;每一个R12独立地选自D,卤素,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C1-C6烷基OH,C1-C6烷基-O-C1-C6烷基,CN,NO2,N3,ORa1,SRa1,SF5,NHORa1,CORb1,CONRc1Rd1,COORa1,OCORb1,OCONRc1Rd1,NRc1Rd1,NRc1CORb1,NRc1CONRc1Rd1,NRc1COORa1,BORc1ORd1,C=NRc1NRc1Rd1,NRd1C=NRc1NRc1Rd1,NRd1C=NRc1Rb1,PORe1Rf1,POORe1ORf1,OPOORe1ORf1,SO=NRb1Rb1,SORb1,SONRc1Rd1,SO2Rb1,NRc1SO2Rb1,SO2NRc1Rd1,NRc1SO2NRc1Rd1,NRc1SO=NRb1Rb1,C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,和4-10元杂环基;其中,所述C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,4-10元杂环基可以是未被取代的或被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,卤素,CN,NO2,NH2,NHC1-C4烷基,NC1-C4烷基2,C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,OC1-C3烷基,OC1-C3卤代烷基,OC2-C3烷基OH,OC2-C3烷基-O-C1-C6烷基,或SF5;RA独立地选自H,D,C1-C6烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基;其中,所述C1-C6烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,卤素,C1-C4烷基,NO2,氧代,ORa,SRa,SF5,NHORa,CORb,CONRcRd,COORa,OCORb,OCONRcRd,NRcRd,NRcCORb,NRcCONRcRd,NRcCOORa,BORcORd,C=NRcNRcRd,NRdC=NRcNRcRd,NRdC=NRcRb,POReRf,POOReORf,OPOOReORf,SORb,SONRcRd,SO2Rb,NRcSO2Rb,SO2NRcRd,NRcSO2NRcRd,或NRcSO=NRbRb;RB独立地选自H,D,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自R13的取代基取代;每一个R13独立地选自H,D,OH,CN,卤素,氧代,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4氰基烷基,OC1-C4烷基,OC1-C4卤代烷基,OC1-C4烷基OH,OC1-C4烷基-O-C1-C4烷基,OC1-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基,C1-C4烷基-O-C1-C4烷基,C1-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基,选择性取代的C3-C7环烷基,或选择性取代的4-7元杂环基,SF5,ORa,SRa,CORb,OCONRcRd,NRcRd,NRcCORb,NRcCONRcRd,NRcCOORa,SORb,SONRcRd,SO2Rb,NRcSO2Rb,SO2NRcRd,NRcSO2NRcRd,或BORcORd;其中,所述选择性取代的取代基选自D,卤素,CN,OH,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,-O-C1-C4烷基,-OC1-C4卤代烷基;RC和RD分别独立地选自H,D,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C7环烷基,4-7元杂环基,苯基,5-6元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基;其中,所述C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C7环烷基,4-7元杂环基,苯基,5-6元杂芳基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,卤素,氧代,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4氰基烷基,OC1-C4烷基,OC1-C4卤代烷基,OC2-C4烷基OH,OC2-C4烷基-O-C1-C4烷基,OC2-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基,C1-C4烷基-O-C1-C4烷基,C1-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基,SF5,OCONRcRd,NRcRd,NRcCORb,SONRcRd,SO2Rb,NRcSO2Rb,SO2NRcRd,NRcSO2NRcRd,或BORcORd;或RC和RD其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基任选地被1,2,3,4或5个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,氧代,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,或C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4氰基烷基,OC1-C4烷基,或OC1-C4卤代烷基,OC2-C4烷基OH,OC2-C4烷基-O-C1-C4烷基,OC2-C4烷基-O-C1-C4卤代烷基;Ra和Ra1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,苯基,C3-C7环烷基,5-6元杂芳基,或4-7元杂环基,其中,所述C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,苯基,C3-C7环烷基,5-6元杂芳基,或4-7元杂环基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,或C1-C4卤代烷氧基;Rb和Rb1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,苯基,C3-C7环烷基,5-6元杂芳基,或4-7元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基;其中,所述C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,苯基,C3-C7环烷基,5-6元杂芳基,4-7元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,或杂环基烷基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,C1-C4卤代烷氧基,C6-C10芳基,C3-C10环烷基,5-10元杂芳基,或4-10元杂环基;Rc和Rd分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,杂环基烷基,芳基环烷基,芳基杂环基,芳基杂芳基,双芳基,杂芳基环烷基,杂芳基杂环基,杂芳基芳基,或双杂芳基;其中,所述C1-4烷基,C2-4烯基,C2-4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基,杂环基烷基,芳基环烷基,芳基杂环基,芳基杂芳基,双芳基,杂芳基环烷基,杂芳基杂环基,杂芳基芳基,或双杂芳基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,C1-C4卤代烷氧基,C1-C4羟基烷基,C1-C4氰基烷基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,COORa1,CORb1,SO2Rb1,C1-C4烷基-O-C1-C4烷基,和C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-;或Rc和Rd与其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,C1-C4卤代烷氧基,C1-C4羟基烷基,C1-C4氰基烷基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,COORa1,CORb1,SO2Rb1,C1-C4烷氧基-C1-C4烷基,和C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基;Rc1和Rd1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基或杂环基烷基;其中,所述C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,4-10元杂环基,芳基烷基,杂芳基烷基,环烷基烷基或杂环基烷基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,或C1-C4卤代烷氧基;或Rc1和Rd1其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基任选地被1,2,或3个独立地选自以下的取代基取代:D,OH,CN,-NH2,-NHC1-C4烷基,-NC1-C4烷基2,卤素,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷基,和C1-4卤代烷氧基;RE,Re和Re1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C2-C4烯基,C1-C4烷氧基-C1-C4烷基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,3-10元杂环基,C6-C10芳基-C1-C4烷基,C3-C10环烷基-C1-C4烷基,5-10元杂芳基-C1-C4烷基,或4-10元杂环基-C1-C4烷基;RF,Rf和Rf1分别独立地选自H,D,C1-C4烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,C6-C10芳基,5-10元杂芳基,C3-C10环烷基,或4-10元杂环基;RG,RH和RI分别独立地选自C1-C4烷基或苯基。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 北京丹擎医药科技有限公司 三环杂环衍生物及其组合物和应用

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息,力求客观、公正,但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解,仅供参考使用,不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。