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申请/专利权人：复旦大学

摘要：本发明涉及新型抗体结构的双特性抗体、编码所述双特性抗体的多核苷酸、包含所述多核苷酸的载体、包含所述多核苷酸或载体的宿主细胞、包含所述双特性抗体的免疫缀合物、包含所述双特性抗体或免疫缀合物的药物组合物、以及它们在疾病的免疫治疗、预防、诊断上的用途；本发明的双特性抗体包含至少两个抗原结合位点，其中一个可以为免疫球蛋白Fab的抗原结合位点，另一个抗原结合位点是由两个相互配合的结构域共同形成，它们不直接相连，而是通过连接子分别串联于免疫球蛋白Fab同一重链或同一轻链的N端和C端，由Fab重链或轻链可变区与恒定区形成的空间角度介导在空间上相互交叉，从而使得两个结构域相互作用形成所述另一个抗原结合位点。

主权项：1.一种分离的双特异性抗体，其由两条多肽链组成，所述两条多肽链能够配对形成第一抗原结合位点和第二抗原结合位点；其中，所述两条多肽链中，一条多肽链的结构为VLb-CL，另一条多肽链的结构为VHa-L1-VHb-CH1-L2-VLa或者VLa-L1-VHb-CH1-L2-VHa或者VHa-L1-VHb-CH1-L2-VLa-H-Fc或者VLa-L1-VHb-CH1-L2-VHa-H-Fc；或者，所述两条多肽链中，一条多肽链的结构为VHb-CH1或者VHb-CH1-H-Fc，另一条多肽链的结构为VHa-L1-VLb-CL-L2-VLa或者VLa-L1-VLb-CL-L2-VHa；其中，VHa是所述第一抗原结合位点的重链可变结构域，VHb是所述第二抗原结合位点的重链可变结构域；CH1是重链的第一恒定结构域，VLa是所述第一抗原结合位点的轻链可变结构域，VLb是所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域，CL是轻链恒定结构域，L1和L2分别为连接子序列，并且VHa与VLa配对结合形成所述第一抗原结合位点，VHb与VLb配对结合形成所述第二抗原结合位点，CH1与CL配对结合；其中，所述连接子L1与L2分别选自包含甘氨酸（G）和丝氨酸（S）残基的连接子序列，所述连接子L1与L2长度各自为1至15个氨基酸；其中，H是人IgG的铰链区，Fc是人IgG的Fc或者其突变体；其中，所述第二抗原结合位点识别肿瘤抗原，所述第一抗原结合位点识别免疫细胞相关靶点。

全文数据：

权利要求：

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