申请/专利权人：厦门大学附属翔安医院;厦门稀土材料研究所

申请日：2022-03-10

公开（公告）日：2024-03-15

公开（公告）号：CN114652858B

主分类号：A61K49/00

分类号：A61K49/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.15#授权;2022.07.12#实质审查的生效;2022.06.24#公开

摘要：一种用于无创评估乳腺癌前哨淋巴结转移的靶向分子探针，涉及医学技术领域。以稀土纳米颗粒NaErF4为内核，表面覆盖NaYF4，合成稀土核壳纳米颗粒NaErF4@NaYF4ErNPs,在NaYF4层的外表面通过修饰PAA以提供羧基，通过EDCNHS活化羧基，偶联靶向CXCR4的肿瘤特异性导向肽BalixafortidePOL6326，从而合成NIR‑Ⅱb发光的稀土纳米探针ErNPs@POL6326。基于近红外二b区成像判定乳腺癌前哨淋巴结是否有转移，实现术前无创实时判断前哨淋巴结转移状态，避免过度活检，辅助术中腋窝淋巴结分期，提高患者生活质量，对改善患者预后具有重要临床意义。

主权项：1.一种用于无创评估乳腺癌前哨淋巴结转移的靶向分子探针，其特征在于为乳腺癌特异靶向分子探针NaErF4@NaYF4@POL6326，以特异性识别乳腺癌，POL6326作为靶向肽，偶联生物相容性好、NIR-Ⅱb发光的稀土纳米颗粒；所述靶向分子探针以稀土纳米颗粒NaErF4为内核，表面覆盖NaYF4，合成稀土核壳纳米颗粒NaErF4@NaYF4（ErNPs）,在NaYF4层的外表面通过修饰PAA以提供羧基，通过EDCNHS活化羧基，偶联靶向CXCR4的肿瘤特异性导向肽POL6326，从而合成NIR-Ⅱb发光的稀土纳米探针ErNPs@POL6326；所述一种用于无创评估乳腺癌前哨淋巴结转移的靶向分子探针的制备方法包括以下步骤：1）高温共沉淀合成法合成NaErF4核，具体步骤为：在容器中加入油酸（OA）和十八烯（ODE），再加入ErCH3COO3混合搅拌，在室温下抽真空；升温至110～150℃反应后冷却至40～60℃；加入0.6～1.0M氟化铵甲醇溶液、0.4～0.6M氢氧化钠甲醇溶液反应；打开容器的玻璃塞，升温至100～150℃，完全去除甲醇；然后抽真空通N2，再升温至280～320℃反应；冷却至室温，加入过量乙醇，离心去上清，再加入环己烷和乙醇1︰2洗涤，再次离心；分散在环己烷中；2）外延生长法合成稀土核壳纳米颗粒NaErF4@NaYF4（ErNPs），具体步骤为：在容器中加入油酸（OA）和十八烯（ODE），再加入YCH3COO3混合搅拌，在室温下抽真空后，升温至110～150℃反应；然后冷却至40～60℃；加入步骤1）合成的NaErF4核心颗粒，再加入0.7～0.9M氟化铵甲醇溶液、0.4～0.6M氢氧化钠甲醇溶液，40～60℃反应；打开容器的玻璃塞，升温至100～150℃，完全去除甲醇；再次抽真空，通N2，升温至280～320℃反应；然后冷却至室温，加入过量乙醇，离心，去上清，加入环己烷和乙醇1︰2洗涤，再次离心后分散在环己烷中；3）酸洗法去除NaErF4@NaYF4（ErNPs）上的油酸配体,增加材料的亲水性，具体步骤为：NaErF4@NaYF4（ErNPs）离心后弃去上清，沉淀中加入5mLpH=1的盐酸在超声清洗仪中重悬，采用磁力搅拌器搅拌50分钟后，滴加适量乙醚，于通风橱内室温静置萃取；弃去上层乙醚，再次滴加乙醚，于通风橱内室温静置萃取；弃去上层乙醚，离心，超纯水洗涤、离心3次；在超纯水中重悬；4）NaErF4@NaYF4（ErNPs）表面修饰聚丙烯酸（PAA），具体步骤为：按去除油酸配体后的NaErF4@NaYF4（ErNPs）︰聚丙烯酸（PAA）为1︰2的比例称取聚丙烯酸，充分溶解在2～4mL超纯水中，加入步骤3）去除油酸配体后的NaErF4@NaYF4（ErNPs），超声，离心去上清，超纯水洗涤，沉淀在5mL超纯水中重悬，得ErNPs@PAA；5）EDCNHS活化ErNPs@PAA上的羧基后连接靶标POL6326，即得所述用于无创评估乳腺癌前哨淋巴结转移的靶向分子探针，具体步骤为：取1mL步骤4）合成的ErNPs@PAA溶解到MES缓冲液中，加入10～20mgEDC搅拌0.5h；加入10～20mgNHS试剂,搅拌1h；离心后，弃去上清，0.9%生理盐水重悬；加入POL6326,4℃搅拌24h；离心弃上清，用0.9%生理盐水洗涤、离心，分散到1mL的0.9%生理盐水里，得到目标探针ErNPs@POL6326。

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