申请/专利权人：浙江大学

申请日：2022-05-10

公开（公告）日：2024-05-28

公开（公告）号：CN114805109B

主分类号：C07C231/12

分类号：C07C231/12;C07C237/08;C07D319/06;C07D319/08;C07F7/22;C07F5/02;C07B59/00;A61K51/04;A61K101/02

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.28#授权;2022.08.16#实质审查的生效;2022.07.29#公开

摘要：本发明公开了一种氟[18F]沙芬酰胺的高效制备方法及PET显像剂应用，其方法是首先设计制得氟[18F]沙芬酰胺的前体，再通过亲核取代反应对所述前体中的芳香环实现直接的放射性氟代标记，得到氟[18F]沙芬酰胺；所述前体为Mel‑SF、SPIAd‑SF、SPI5‑SF、Me3Sn‑SF、或Bpin‑SF；制得的氟[18F]沙芬酰胺可以作为PET显像剂用于可分泌单胺氧化酶B的细胞系的显像，也可用于活体动物显像，其能够穿透血脑屏障并实现脑区成像，能够在体内与多靶点可逆结合，此外还可用于动物离体组织成像，在医学早期诊断、辅助治疗、发病机制机理研究等医学领域具有潜在应用前景。

主权项：1.一种氟[18F]沙芬酰胺的制备方法，其特征在于，首先设计制得氟[18F]沙芬酰胺的前体，再通过亲核取代反应对所述前体中的芳香环实现直接的放射性氟代标记，得到氟[18F]沙芬酰胺；所述氟[18F]沙芬酰胺的结构如下： 所述前体为Mel-SF、或SPIAd-SF；其结构通式为： 对应的R分别为： 制备方法包括：将1当量化合物4A[叔丁基S-1-叔丁氧羰基氨基-1-氧丙烷-2-基4-3-碘苯基氧基苄基氨基甲酸酯]]与1～2当量间氯过氧苯甲酸使用无水有机溶液搅拌溶解，在40℃～80℃下搅拌1～6小时；反应混合物冷却至室温，加入5～10当量氢氧化钾或氢氧化钠和1～2当量的麦氏酸、或螺环[金刚烷-2,2'-[1,3]二氧六环]-4',6'-二酮SPIAd，搅拌反应30分钟至12小时；然后使用高极性有机溶液稀释反应物，过滤后浓缩滤液直至出现固体析出，此时加入4～20倍体积的低极性有机溶液促进固体析出，将混合物在-30℃至0℃静置2～24小时直至全部固体析出，固体通过过滤、干燥后获取，最后通过柱层析进一步提纯产物；所述无水有机溶液为四氢呋喃、二氯甲烷、或N,N-二甲基甲酰胺；所述高极性有机溶液为二氯甲烷、甲醇、或乙酸乙酯；所述低极性有机溶液为正己烷、或石油醚；其中所述化合物4A的制备方法为：将1当量化合物3A溶解在无水有机溶液中，0℃下加入2至4当量氢化钠物质，搅拌均匀后，将混合物温度升温至20至30摄氏度，之后加入2至20当量二叔丁基二碳酸酯，并将混合物继续搅拌反应，反应结束冷却至室温，通过有机溶液和水相溶液的萃取以及清洗，将粗产物转移至有机溶液中，对收集的有机溶液添加干燥剂除水并过滤浓缩，最后通过柱层析对粗产物进行纯化；化合物3A的结构式如下： 对所述前体进行放射性氟代标记的方法包括：1回旋加速器轰击H218O得到放射性核素18F，在含有碱以及相转移催化剂TEAB的淋洗液条件下通过离子交换方法进行提纯，或者直接转移到含有碱以及相转移催化剂的反应瓶中；之后在80℃至120℃下，去除水分；2之后使用无水的极性非质子溶液溶解前体，前体浓度为0.5mmolL至20mmolL，并加入到1所得反应物中，在80℃-160℃反应5分钟至40分钟，反应结束稀释并通过半制备高效液相色谱系统提纯。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 浙江大学 氟[18F]沙芬酰胺的高效制备方法及PET显像剂应用

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD