申请/专利权人：艾福姆德尤股份有限公司

申请日：2022-08-10

公开（公告）日：2024-05-31

公开（公告）号：CN118119595A

主分类号：C07D209/40

分类号：C07D209/40;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D407/12;C07D417/12;C07D451/02;C07D471/04;A61P35/00;A61K31/404

优先权：["20210810 US 63/231,672","20220112 US 63/298,889","20220725 US 63/369,343"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.05.31#公开

摘要：本发明提供了抑制例如拮抗干扰素基因刺激物STING的化学实体例如化合物或药学上可接受的盐和或水合物和或共晶体和或化合物的药物组合。所述化学实体可用于例如治疗其中STING活化例如，STING信号转导的增加例如，过度促进对象例如人的病状、疾病或病症例如癌症的病态或症状和或进展的病状、疾病或病症。本发明还提供了包含该化学实体的组合物以及使用和制备该组合物的方法。

主权项：1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐或其互变异构体： 其中：LA是–L1a1-L2a2-L3a3-L4a4-L5a5-*，其中*表示与Q1的连接点；a1、a2、a3、a4和a5各自独立地是0或1，条件是a1+a2+a3+a4+a5≥1，和L1、L3和L5各自独立地选自下组：-O-、-NH-、-NRd-、SO0-2和–C＝O-；条件是当a2和a4之一或两者为0时，那么L1、L3和L5的组合不能形成O-O、N-O、N-N、O-S、S-S或N-SO0键，和L2和L4各自独立地选自下组：·直链C1-6亚烷基、直链C2-6亚烯基或直链C2-6亚炔基，其各自任选地被1-6个Rb取代；·C3-10环亚烷基或C3-10亚环烯基，其各自任选地被1-3个Rc取代，条件是C3-10环亚烷基或C3-10亚环烯基不直接连接包含Y1、Y2和Y3的6元环；和·亚杂环基或亚杂环烯基，其各自具有4-10个环原子，其中1-3个环原子是环杂原子，各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，其中亚杂环基或亚杂环烯基任选地被1-3个Rc取代，条件是亚杂环基或亚杂环烯基不直接连接包含Y1、Y2和Y3的6-元环；Q1是–Rg；Y1、Y2和Y3各自独立地选自下组：CR1、C＝O、N和NR2；X1选自下组：O、S、N、NR2和CR1；X2选自下组：O、S、N、NR4和CR5；各独立地为单键或双键，条件是包含X1和X2的五元环是杂芳基，并且包含Y1、Y2和Y3的六元环是芳基或杂芳基；进一步的条件是LA不能包括与包含Y1、Y2和Y3的6元环直接连接的环状基团；每次出现的R1和R5独立地选自下组：H；Rc；Rg；和-Lgbg-Rg；每次出现的R2和R4独立地选自下组：H；Rd；Rg；和-Lgbg-Rg；R6选自下组：H；Rd；和Rg；W选自下组：·H；·C1-10烷基、C2-10烯基或C2-10炔基，其各自任选地被1-6个Ra2取代，其中一个或多个内部任选地被取代的亚甲基可以被选自O或S的一个或多个杂原子替代，其中当W是烯基或炔基时，杂原子不直接连接sp2或sp碳；·单环C3-8环烷基或C3-8环烯基，其各自任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代和Rc；和·具有3-8个环原子的单环杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且所述杂环基或杂环烯基任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代和Rc，条件是当W是杂环基或杂环烯基时，其通过环碳原子连接C＝ONR6基团；每次出现的Ra和Ra2独立地选自下组：–OH；-卤素；–NReRf；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-C＝OOC1-4烷基；-C＝OC1-4烷基；-C＝OOH；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；和氰基；每次出现的Rb和Rc独立地选自下组：卤素；氰基；C1-10烷基,其任选地被1-6个独立选择的Ra取代；C2-6烯基；C2-6炔基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-SO1-2C1-4烷基；-SO＝NHC1-4烷基；-NReRf；–OH；-SO1-2NR’R”；-C1-4硫代烷氧基；-NO2；-C＝OC1-10烷基；-C＝OOC1-4烷基；-C＝OOH；-C＝ONR’R”；-NR’C＝OC1-4烷基和–SF5；每次出现的Rd独立地选自下组：任选地被1-3个独立选择的Ra取代的C1-6烷基；-COC1-4烷基；-COOC1-4烷基；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；-OH；和C1-4烷氧基；每次出现的Re和Rf独立地选自下组：H；C1-6烷基，其任选地被各自独立地选自下组的1-3个取代基取代：NR’R”，-OH，卤素，C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基；-COC1-4烷基；-COOC1-4烷基；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；-OH；和C1-4烷氧基；每次出现的Rg独立地选自下组：·C3-12环烷基或C3-12环烯基，其各自任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代、Rc和Rh；·具有3-12个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中杂环基或杂环烯基任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代、Rc和Rh；·具有5-12个环原子的杂芳基，其中1-4个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中杂芳基任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代、Rc和Rh；和·C6-10芳基，其任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代、Rc和Rh；每次出现的Rh独立地选自下组：·C3-12环烷基或C3-12环烯基，其各自任选地被1-4个Ri取代；·具有3-12个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中所述杂环基或杂环烯基任选地被1-4个Ri取代；·具有5-12个环原子的杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中所述杂芳基任选地被1-4个Ri取代；和·C6-10芳基，其任选地被1-4个Ri取代；每次出现的Ri独立地选自下组：C1-6烷基；C1-4卤代烷基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基和卤素；每次出现的Lg独立地选自下组：-O-、-NH-、-NRd、-SO0-2、CO和任选地被1-3个Ra取代的C1-3亚烷基；每次出现的bg独立地是1、2或3；和每次出现的R’和R”独立地选自下组：H；-OH；和C1-4烷基。

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百度查询： 艾福姆德尤股份有限公司 用于治疗与STING活性有关的疾病的化合物和组合物

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