申请/专利权人：成都先导药物开发股份有限公司

申请日：2023-12-05

公开（公告）日：2024-06-07

公开（公告）号：CN118146212A

主分类号：C07D417/12

分类号：C07D417/12;C07D417/14;C07D277/42;C07D487/08;C07D498/14;A61K31/506;A61K31/496;A61K31/498;A61K31/5383;A61K31/5386;A61P35/00

优先权：["20221205 CN 2022115473568"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.07#公开

摘要：本发明提供了一种式I所示的PARP7抑制剂化合物和其制备方法，及其在治疗和或预防PARP7介导的疾病中的用途。

主权项：1.式I所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐： 其中，环A1选自X1、X2、X3、Y、Y1分别独立地选自CR1或N；R1选自氘、氢、卤素、氰基、硝基、-OH、-C1～6烷基、卤素取代的C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基、-COC1～6烷基、-CONRaRb、-COORa、-SORa、-SONRaRb、-SOORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-SO2ORa、-C0～2亚烷基-3～10元碳环、-C0～2亚烷基-3～10元杂环、-C0～2亚烷基-6～10元芳环或-C0～2亚烷基-5～10元杂芳环；其中，所述烷基、亚烷基、碳环、杂环、芳环、杂芳环任选地被一个、两个、三个或四个独立的Rc取代；Ra、Rb分别独立地选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的C1～6烷基、3～6元碳环或3～6元杂环；每个Rc分别独立地选自氘、氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-C0～2亚烷基-OH、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基或-COC1～6烷基；R6选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的C1～6烷基、3～6元碳环、3～6元杂环、6～10元芳环或5～10元杂芳环；L选自-CO-；L2选自-CH2-、-NR5、-O-、-S-、-CO-、-SO-或-SO2-；R5选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的C1～6烷基、3～10元碳环或3～10元杂环；其中，所述烷基、碳环、杂环任选地被一个、两个、三个或四个独立的Rd取代；每个Rd分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-C0～2亚烷基-OH、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基或-COC1～6烷基；R2、R3分别独立地选自氢、卤素、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基、-COC1～6烷基、-C0～2亚烷基-CONR21R31、-C0～2亚烷基-COOR21、-C0～2亚烷基-SOR21、-C0～2亚烷基-SONR21R31、-C0～2亚烷基-SOOR21、-C0～2亚烷基-SO2R21、-C0～2亚烷基-SO2NR21R31、-C0～2亚烷基-SO2OR21、-C0～2亚烷基-3～10元碳环、-C0～2亚烷基-3～10元杂环、-C0～2亚烷基-6～10元芳环或-C0～2亚烷基-5～10元杂芳环；其中，所述烷基、亚烷基、碳环、杂环、芳环、杂芳环任选地被一个、两个、三个或四个独立的R23取代；或者R2、R3与其相连的原子一同形成3～10元碳环或3～10元杂环；其中，所述碳环、杂环任选地被一个、两个、三个或四个独立的R23取代；R21、R31分别独立地选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的C1～6烷基、3～6元碳环或3～6元杂环；每个R23分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-C0～2亚烷基-OH、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基或-COC1～6烷基；L3选自-CO-、-CONH-或-CR8R9-；R8、R9分别独立地选自氢、卤素、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-C0～2亚烷基-OH、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基或-COC1～6烷基；或者R8、R9与其相连的原子一同形成3-10元碳环或3-10元杂环；其中，所述碳环、杂环任选地被一个、两个、三个或四个独立的R81取代；每个R81分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-C0～2亚烷基-OH、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基或-COC1～6烷基；环A2选自3～10元杂环；其中，所述杂环任选地被一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个独立的R12取代；每个R12分别独立选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、氧代、羟基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-C0～2亚烷基-OC1～6烷基、-O3～6元环烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基或-COC1～6烷基；L1选自-CR10R11-、3～10元碳环或3～9元杂环；其中，所述碳环、杂环任选地被一个、两个、三个、或四个独立的R101取代；每个R101分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、羟基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O3～6元环烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基、-COC1～6烷基、-C0～2亚烷基-CONR111R112、-C0～2亚烷基-COOR111、-C0～2亚烷基-SOR111、-C0～2亚烷基-SONR111R112、-C0～2亚烷基-SOOR111、-C0～2亚烷基-SO2R111、-C0～2亚烷基-SO2NR111R112或-C0～2亚烷基-SO2OR111；R10、R11分别独立地选自氢、卤素、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、3～10元碳环、3～10元杂环、6～10元芳环或5～10杂芳环；其中，所述碳环、杂环、芳环、杂芳环任选地被一个、两个、三个或四个独立的R113取代；或者R10、R11与其相连的原子一同形成3～10元碳环或3～10元杂环；其中，所述碳环、杂环任选地被一个、两个、三个或四个独立的R113取代；或者所述R10或R11与环A2相连，共同形成9～12元稠杂环；其中，所述稠杂环任选地被一个、两个、三个或四个独立的R113取代；R111、R112分别独立地选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的C1～6烷基、3～6元碳环或3～6元杂环；每个R113分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、羟基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O3～6元碳环、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基或-COC1～6烷基；环A3选自6～10元芳环或5～10杂芳环；其中，所述芳环、杂芳环任选地被一个、两个、三个、或四个独立的R4取代；每个R4分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、-C0～2亚烷基-羟基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O3～6元碳环、-SC1～6烷基、-S3～6元环烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基、-COC1～6烷基、-CONHC1～6烷基、-CONC1～6烷基C1～6烷基、-C0～2亚烷基-3～10元碳环、-C0～2亚烷基-3～10元杂环、-C0～2亚烷基-6～10元芳环或-C0～2亚烷基-5～10元杂芳环；其中，所述烷基、亚烷基、碳环、杂环、芳环、杂芳环任选地被一个、两个、三个、或四个独立的R41取代；或者环A2和环A3相连，共同形成12～17元稠杂环；其中，所述稠杂环任选地被一个、两个、三个、或四个独立的R41取代；每个R41分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、羟基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O3～6元环烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-C0～2亚烷基-NHC1～6烷基或-C0～2亚烷基-NC1～6烷基C1～6烷基。

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