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申请/专利权人：阿尔尼拉姆医药品有限公司
申请日：2020-11-23
公开（公告）日：2024-06-21
公开（公告）号：CN115038790B
主分类号：C12N15/113
分类号：C12N15/113;C07H1/00;C07H19/067
优先权：["20191127 US 62/941,153"]
专利状态码：有效-授权
法律状态：2024.06.21#授权;2022.09.30#实质审查的生效;2022.09.09#公开
摘要：本披露涉及用于合成寡核苷酸的单体和方法，这些寡核苷酸包含至少一个包含3'‑羟基基团的核苷。
主权项：1.一种用于合成具有至少一个带有3’-OH基团的核苷的寡核苷酸的方法，该方法包括：i将核苷或寡核苷酸上的游离羟基基团与具有三异丙基甲硅烷基醚TIPS保护的3’-羟基基团的核苷亚磷酰胺单体偶联，以形成亚磷酸三酯中间体；以及ii氧化或硫化所述亚磷酸三酯中间体以形成受保护的中间体，其中该核苷亚磷酰胺单体具有式I结构： 其中：B是经修饰的或未经修饰的核碱基；R1是羟基保护基团，该羟基保护基团选自由以下组成的组：4,4’-二甲氧基三苯甲基DMT、单甲氧基三苯甲基MMT、9-芴基甲基碳酸酯Fmoc、邻硝基苯基羰基、对苯基偶氮苯基羰基、苯基羰基、对氯苯基羰基和5′-α-甲基-2-硝基胡椒基氧基羰基MeNPOC；R2是-SiR43；R3是-PNR5R6OR7；每个R4为异丙基；R5和R6独立地是任选地被取代的C1-C6烷基或R5和R6连接以形成任选地被取代的4-8元杂环基；并且R7是任选地被取代的C1-C6烷基。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 阿尔尼拉姆医药品有限公司 3’-RNA寡核苷酸的合成
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