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申请/专利权人：中国海洋大学
申请日：2024-03-20
公开（公告）日：2024-06-25
公开（公告）号：CN118239997A
主分类号：C07H19/167
分类号：C07H19/167;C07H1/00;A61P31/20;A61P1/16
优先权：
专利状态码：在审-公开
法律状态：2024.06.25#公开
摘要：本发明属于药物合成领域，涉及一种4'‑叠氮腺嘌呤核苷及其类似物的合成方法及其作为乙肝病毒cccDNA抑制剂的用途。以已知化合物14为原料，经酰基化保护羟基得到化合物15，选择性脱丙酮叉并氧化成醛16后进一步氧化得糖醛酸17，并经烷基化保护以及丙酮叉的酰解得到糖酯型供体19，再选择性脱掉羧酸酯上的烷基保护基、脱羧叠氮化引入叠氮基团得到核糖4'‑叠氮核糖衍生物21，后经Vorbrüggen糖苷化反应分别得到4'‑叠氮腺嘌呤、N6‑苯甲酰基腺嘌呤或6‑氯嘌呤核苷23a–23c和24a–24c，再在碱性条件下脱保护得到4'‑叠氮腺嘌呤核苷及其类似物12和13。抗HBV的实验表明，化合物12和化合物13在2μM时可以减少细胞中的HBVcccDNA负荷，并且能够使培养基中的HBsAg水平显著下降，有望进一步开发成抗乙型肝炎病毒药物。
主权项：1.一种4'–叠氮腺嘌呤核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）以羟基裸露的已知化合物14为起始原料，对其进行酰基化保护得化合物15；（2）将酰基化保护的化合物15选择性脱丙酮叉并氧化成醛16，后经Pinnick氧化得到糖醛酸17；（3）对糖醛酸17的羧基进行烷基化保护得羧酸酯18；（4）将糖环上的丙酮叉保护基进行酰解反应得到糖酯型供体19；（5）将糖酯型供体19进行选择性保护基脱除得糖醛酸20；（6）将糖醛酸20脱羧叠氮化得4'-叠氮取代的化合物21；（7）将化合物21在有机碱存在下以及路易斯酸或质子酸的促进下与嘌呤型碱基，通过Vorbrüggen糖苷化制备全保护的4'-叠氮核苷及其类似物23a–23c以及24a–24c；（8）将化合物23a–23c以及24a–24c分别在碱性条件下脱除保护基得到目标化合物12和13。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 中国海洋大学 4'-叠氮腺嘌呤核苷及其类似物的合成方法及其作为乙肝病毒cccDNA抑制剂的用途
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