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申请/专利权人：杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司
申请日：2022-01-25
公开（公告）日：2024-06-25
公开（公告）号：CN114560779B
主分类号：C07C213/02
分类号：C07C213/02;C07C215/30;C07C231/02;C07C235/78;C12P13/02
优先权：
专利状态码：有效-授权
法律状态：2024.06.25#授权;2022.06.17#实质审查的生效;2022.05.31#公开
摘要：本发明公开了一种米拉贝隆关键中间体的合成方法，本发明避免了硼烷四氢呋喃、DMI的使用，减少了环境污染，降低了安全风险，降低了生产成本；选择用酶催化代替手性拆分获得手性羟基，选择性更加高，转化率更加高，成本相对更低，手性纯度相对更高。避免了昂贵的R‑氧化苯乙烯的使用，生产成本更低，更适用于工业化。
主权项：1.一种米拉贝隆关键中间体的合成方法，其特征在于：由以下步骤组成，1缩合反应：以苯乙酮酸为起始物料，在缚酸剂、脱水剂存在下于有机溶剂中与对硝基苯乙胺盐酸盐反应，反应温度4～40℃，反应时间4～24h，得到产物I；其中，苯乙酮酸与对硝基苯乙胺盐酸盐的摩尔比为1～1.1∶1；所述的脱水剂为EDC.HCl；所述的有机溶剂为二氯甲烷；所述的缚酸剂为三乙胺；2酶催化反应：反应产物I在反应溶剂中，加入甲酸铵、EW1309-HE酶、EW1310-HG酶，用氢氧化钠调pH到8～9，反应温度25～35℃，反应时间12～24h，加入萃取溶剂萃取得到产物II的溶液；其中，产物I与甲酸铵的摩尔比为1～5∶1；所述的溶剂为异丙醇、水混合溶剂，产物I∶水∶异丙醇的重量体积比1∶2～8∶1～5；3还原反应：在所述产物II的溶液中，加入路易斯酸，滴加还原剂，反应温度40～70℃，反应时间12～36h，滴加盐酸，得到产物III；所述的还原剂为四甲基二硅氧烷；所述步骤3中，产物II与路易斯酸的摩尔比为1∶2～3，所述的路易斯酸为三氯化铝或三氯化铁中的一种；所述步骤3中，产物II与还原剂的摩尔比为1∶2.5～3.5；其中，产物I结构式为： 产物II结构式为： 产物III结构式为：
全文数据：
权利要求：
百度查询： 杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司 一种米拉贝隆关键中间体的合成方法
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