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突变型IDH1和IDH2抑制剂及其应用 

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申请/专利权人:贝达药业股份有限公司

摘要:公开了一种作为突变型异柠檬酸脱氢酶1和2IDH1和2抑制剂的如式I所示的化合物及其制备方法、药物组合物。还公开了上述化合物或其药物组合物在治疗突变型IDH1和2介导的疾病中的用途。

主权项:式I化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物,其特征在于,式I化合物的结构为: 其中,R选自卤素、-NO2、-CN、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基;R1、R2、R3、R4、R5和R6相同或不同,各自独立地选自氢、卤素、-CN、C1-C4烷基、-O-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、3-6元杂环基;所述C1-C4烷基、C3-C6环烷基、3-6元杂环基任选地被一个或多个氢、卤素、氧代、-NO2、-OH、-NH2、-CN、C1-C4烷基、-O-C1-C4烷基、-NHC1-C4烷基或-NC1-C4烷基2取代;R2和R3任选地与其附接至其上的碳原子一起形成C=O;或R5和R6任选地与其附接至其上的碳原子一起形成C=O;或R2和R3任选地与其连接的碳原子一起形成C3-C10环烷基、3-10元杂环基;其中,所述C3-C10环烷基、3-10元杂环基任选地被一个或多个-OH、-NH2、-CN、卤素、氧代、-NO2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代;或R5和R6任选地与其连接的碳原子一起形成C3-C10环烷基、3-10元杂环基;其中,所述C3-C10环烷基、3-10元杂环基任选地被一个或多个-OH、-NH2、-CN、卤素、氧代、-NO2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代;R7选自卤素、-OR9、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或-NR92;R8选自氢、卤素、-NO2、-CN、C1-C4烷基、C2-C4烯基、-OR9或-NR92;其中,所述C1-C4烷基、C2-C4烯基任选地被一个或多个氢、卤素、氧代、-NO2、-OH、-NH2、-CN取代;每一个R9相同或不同,各自独立地选自氢、C1-C4烷基;其中,所述C1-C4 烷基任选地被一个或多个氢、卤素、氧代、-NO2、-OH、-NH2、-CN取代。

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