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申请/专利权人:北京拓界生物医药科技有限公司
摘要:本公开提供了具有补体抑制活性的多肽、其融合蛋白及医药用途。具体而言,本公开提供了一种能够结合补体C3蛋白并抑制补体激活的多肽或其药学上可接受的盐或溶剂化物,以及融合蛋白、药物组合物和医药用途。本公开所提供的多肽、融合蛋白可用于治疗多种补体系统相关疾病,有效减少补体活化的级联反应造成的损伤。
主权项:1.补体抑制剂,其包含如式I所示结构的化合物或其药学上可接受的盐和或溶剂合物:Y1-R1-X1-X2-X3-X4-Q-X6-W-X8-X9-H-R-X12-T-R2-Y2式I;其中,X1选自I、L、Y、F或W的氨基酸残基,X2是C残基,X3选自I、Tle或V的氨基酸残基,X4选自W或W类似物的氨基酸残基,X6选自D、E、N或Q的氨基酸残基,X8选自G或Sar的氨基酸残基,X9选自H、A、L、I、G、V或cyclobutyl-G的氨基酸残基;X12选自C或Pen的氨基酸残基,R1是不存在或包含1-10个选自A、L、P、H、S、Y、D、W、T、R、E、K、G和Q的氨基酸残基,优选为3、4、5或6个氨基酸残基;R2是不存在或包含1-20个选自以下的氨基酸残基:A、P、S、G、K、E或其相应的D型,优选3-15个氨基酸残基;Y1是氢、C1-4的烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基、N,N,N-三甲基甘氨酸残基betaine或亲脂性基团;Y2是-OH、-NH2或亲脂性基团;优选地,所述补体抑制剂,其包含如式II所示结构的化合物或其药学上可接受的盐和或溶剂合物:Y1-R1-X1-X2-X3-X4-Q-X6-W-Sar-X9-H-R-X12-T-R2-Y2式II;其中,X1选自I、L、Y、F或W的氨基酸残基,X2是C残基,X3选自I、Tle或V的氨基酸残基,X4选自W或W类似物的氨基酸残基,X6选自D、E、N或Q的氨基酸残基,X9选自H、A、L、I、G、V或cyclobutyl-G的氨基酸残基;X12选自C或Pen的氨基酸残基,R1是不存在或包含1-10个选自A、L、P、H、S、Y、D、W、T、R、E、K、G和Q的氨基酸残基,优选为3、4、5或6个氨基酸残基;R2是不存在或包含1-20个选自以下的氨基酸残基:A、P、S、G、K、E或其相应的D型,优选3-15个氨基酸残基;Y1是氢、C1-4的烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基、N,N,N-三甲基甘氨酸残基或亲脂性基团;Y2是-OH、-NH2或亲脂性基团;优选地,所述的补体抑制剂,其包含如式III所示结构的化合物或其药学上可接受的盐和或溶剂合物:Y1-R1-X1-X2-X3-X4-Q-X6-W-G-X9-H-R-X12-T-R2-Y2式III;其中,X1选自I、L、Y、F或W的氨基酸残基,X2是C残基,X3选自I、Tle或V的氨基酸残基,X4选自W或W类似物的氨基酸残基,X6选自D、E、N或Q的氨基酸残基,X9选自H、A、L、I、G、V或cyclobutyl-G的氨基酸残基;X12选自C或Pen的氨基酸残基,R1是不存在或包含1-10个选自A、L、P、H、S、Y、D、W、T、R、E、K、G和Q的氨基酸残基,优选为3、4、5或6个氨基酸残基;R2是不存在或包含1-20个选自以下的氨基酸残基:A、P、S、G、K、E或其相应的D型,优选3-15个氨基酸残基;Y1是氢、C1-4的烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基、N,N,N-三甲基甘氨酸残基或亲脂性基团;Y2是-OH、-NH2或亲脂性基团。
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