申请/专利权人：癌症研究科技有限公司;癌症研究协会:皇家癌症医院

申请日：2018-05-25

公开（公告）日：2024-05-28

公开（公告）号：CN111163839B

主分类号：C07D401/12

分类号：C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07D487/04;C07D403/12;C07D413/14;C07D403/14;C07D409/14;C07D417/14;A61K31/506;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/4545;A61P35/00

优先权：["20170526 GB 1708502.8","20180413 GB 1806130.9"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.28#授权;2020.06.09#实质审查的生效;2020.05.15#公开

摘要：本发明涉及作为BCL6B细胞淋巴瘤6活性抑制剂起作用的具有式I的化合物：其中X1、X2、R1、R2和R3各自如本文所定义。本发明还涉及用于制备这些化合物的方法，涉及包含这些化合物的药物组合物，并且涉及这些化合物在治疗增殖性障碍诸如癌症以及牵涉BCL6活性的其他疾病或病症中的用途。

主权项：1.一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐，如下所示： 其中：X1选自N或CRa，其中Ra选自氢、1-2C烷基、卤素、羟基、1-2C烷氧基、1-2C卤代烷基、1-2C卤代烷氧基、2-4C烯基、2-4C炔基、硝基、氰基或NRbRc，其中Rb和Rc独立地选自氢或1-2C烷基；X2选自N或CRd，其中Rd选自氢、1-2C烷基、氟、氯、溴、羟基、1-2C烷氧基、1-2C卤代烷基或1-2C卤代烷氧基；R1具有下式的基团：-L-Z其中：L不存在，或是1-2C亚烷基；并且Z是1-6C烷基、3-6C环烷基或4至7元杂环基；其中Z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、1-2C烷基、卤素、1-2C卤代烷基、1-2C卤代烷氧基、氨基、1-2C氨基烷基、氰基、羟基、NRgRh或ORg；其中Rg和Rh各自独立地选自氢或1-2C烷基；R2选自：i具有下式的基团： 其中： 表示附接点；W1选自CR4R5或CO，其中R4和R5独立地选自氢、1-2C烷基、氟、羟基、氰基、硝基、1-2C烷氧基、1-2C卤代烷基、1-2C卤代烷氧基或NRjRk，其中Rj和Rk独立地选自氢或1-2C烷基；或者R4和R5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自1-2C烷基、卤素、1-2C卤代烷基、1-2C卤代烷氧基、1-2C烷氧基、1-2C烷基氨基、氨基、氰基或羟基；W2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、CORl、SO2Rl、COOCH3、CONHCH3、CR6R7R8或NRlRm，其中Rl和Rm独立地选自氢或1-4C烷基，并且其中：R6选自氢、1-2C烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、1-2C烷氧基、1-2C卤代烷基或1-2C卤代烷氧基；R7选自氢、1-2C烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、1-2C烷氧基、1-2C卤代烷基、1-2C卤代烷氧基或具有下式的基团：-Y2-L2-Z2其中：Y2不存在，或选自O、NRn、S、SO、SO2、CO、COO、OCO、CONRn、NRnCO、SO2NRn、或NRnSO2，其中Rn选自氢或1-2C烷基；L2不存在，或是1-2C亚烷基；并且Z2是氢、1-6C烷基、2-4C烯基、2-4C炔基、苯基、3-6C环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中Z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自1-4C烷基、卤素、1-4C卤代烷基、1-4C卤代烷氧基、1-4C烷氧基、1-4C烷基氨基、氨基、氰基、硝基、羟基、CORo、COORo、OCORo、CONRoRp、NRoCORp，其中Ro和Rp独立地选自氢或1-4C烷基；并且R8选自1-2C烷基、-COORq、ORq、-CONRq、NRqRr、苯基或5元杂芳基，其中Rq和Rr独立地选自氢或1-2C烷基；或者R6和R7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自1-2C烷基、卤素、1-2C卤代烷基、1-2C卤代烷氧基、1-2C烷氧基、1-2C烷基氨基、氨基、氰基或羟基；或者ii具有下式的基团： 其中： 表示附接点；环A是任选地被一个或多个取代基基团取代的4至6元环烷基或4至6元杂环基环，所述取代基基团选自1-2C烷基、卤素、羟基、氰基或1-2C烷氧基；W3选自NR100或CR101R102，其中R100选自氢、1-2C烷基、1-4C卤代烷基、1-4C羟基烷基、-CO-CH3或-COORab，其中Rab是1-4C烷基，R101和R102各自独立地选自氢、1-2C烷基、环丙基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、1-2C烷氧基、1-2C卤代烷基、1-2C卤代烷氧基、-COORac、-NRacRad、苯基或5元杂芳基，其中Rac和Rad独立地选自氢或1-2C烷基；并且R3选自：i具有以下所示的式A的基团： 其中： 表示附接点；Xa和Xb独立地选自N或CRx1，其中Rx1选自氢、氟、氯、溴、1-2C烷基、1-2C烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、CH2F、CF2H或CF3；R9选自氢、氟、氯、溴、1-2C烷基、1-2C烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、CH2F、CF2H或CF3；R10选自氢、卤素、1-4C烷基、1-4C烷氧基、1-4C卤代烷基、1-4C卤代烷氧基、氰基、硝基、2-4C烯基、2-4C炔基或具有下式的基团：-Y3-Z3其中：Y3不存在，或是O、NRsCRsRtq1其中q1是0、1或2、S、SO、SO2、CO、COO、OCO、CONRs、NRsCO、NRsCONRt、NRsCOO、OCONRs、SO2NRs、NRsSO2，其中Rs和Rt各自独立地选自氢或1-4C烷基；并且Z3是氢、1-6C烷基、芳基、3-6C环烷基、2-4C烯基、2-4C炔基、3-6C环烯基、5或6元杂芳基或4至11元杂环基；其中Z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、1-4C烷基、3-6C环烷基、卤素、1-4C卤代烷基、1-4C卤代烷氧基、1-4C羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、CONRuRv、NRuRv或ORu，其中Ru和Rv各自独立地选自氢、1-4C烷基或3-6C环烷基；和或Z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-LZ-WZ其中：LZ不存在，或是任选地被一个或多个选自1-2C烷基或氧代的取代基取代的1-5C亚烷基；并且WZ是5至10元芳基、5或6元杂芳基、4至7元杂环基、3至6元碳环基、卤素、1-4C卤代烷基、1-4C卤代烷氧基、氰基、羟基、1-4C烷氧基、CORxa、COORxa、CONRxaRxb或NRxaRxb，其中Rxa和Rxb各自独立地选自氢或1-4C烷基；并且其中，每个5至10元芳基、5或6元杂芳基、4至7元杂环基或3至6元碳环基任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自1-4C烷基、卤素、1-4C卤代烷基、氨基、氰基或羟基；ii具有以下所示的式B的基团： 其中： 表示附接点；Xc、Xd和Xe独立地选自N、CH、CF、CCl、C-CN或CCH3；R11选自氢、卤素、1-4C烷基、1-4C烷氧基、1-4C卤代烷基、1-4C卤代烷氧基、氰基、硝基、2-4C烯基、2-4C炔基或具有下式的基团：-Y5-Z5其中：Y5不存在，或是O、NRw、CO、COO、OCO、CONRw、NRwCO、NRwCONRx、NRwCOO、OCONRw、SO2NRw、NRwSO2，其中Rw和Rx各自独立地选自氢或1-4C烷基；并且Z5是氢、1-6C烷基、5至10元芳基、3-8C环烷基、3-8C环烯基、5或6元杂芳基或4至7元杂环基；其中Z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自1-4C烷基、卤素、1-4C卤代烷基、1-4C卤代烷氧基、1-4C羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、NRyRz、ORy，其中Ry和Rz各自独立地选自氢、1-4C烷基或3-6C环烷基；iii具有以下所示的式C的基团： 其中： 表示附接点；R12选自氟、氯、溴、1-2C烷基、1-2C烷氧基、氰基、硝基、2-4C烯基、2-4C炔基、CH2F、CF2H或CF3；Xf和Xg独立地选自N或CR13，其中R13选自氢、氟、氯、1-2C烷基、1-2C卤代烷基或1-2C卤代烷氧基；Xh、Xi和Xj独立地选自N或CR14，其中R14选自氢、卤素、1-2C烷基、1-2C烷氧基、1-2C卤代烷基或1-2C卤代烷氧基；条件是：i当R3是具有式B的基团时，Xc、Xd和Xe中不超过两个是氮；并且ii当R3是具有式C的基团时，Xf、Xg、Xh、Xi和Xj中不超过三个是氮；其中，每个杂芳环是独立的单环、双环或多环，并且独立地含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子；和其中，每个杂环是独立的单环、稠合环、桥环或螺环，并且独立地含有1至5个选自氮、氧和硫的杂原子。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 癌症研究科技有限公司;癌症研究协会:皇家癌症医院 苯并咪唑酮衍生的BCL6抑制剂

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD