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申请/专利权人：八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司;华侨大学

摘要：本发明公开了一种藏红花酸的制备方法，以2‑溴丙酸乙酯为原料，首先经过Arbuzov反应、Horner‑Wadsworth‑Emmons反应、还原反应、溴代反应得到2‑甲基‑4‑二乙基膦酰基‑2‑丁烯酸乙酯，然后与合成的2,7‑二甲基‑2,4,6‑辛三烯‑1,8‑二醛进行Horner‑Wadsworth‑Emmons反应和皂化反应得到藏红花酸。此路线原料便宜易得、中间体分离简单且各步骤产率较高，具有工业放大的潜力。

主权项：1.一种藏红花酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：11,4-二溴-2-丁烯和亚磷酸三乙酯通过Arbuzov反应制备2-丁烯-1,4-双磷酸四乙酯；2上述2-丁烯-1,4-双磷酸四乙酯、1,1-二甲氧基丙酮和第一无机碱通过HWE反应制备2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛；其中，上述第一无机碱为甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾和氢化钠中的至少一种；32-溴丙酸乙酯和亚磷酸三乙酯通过Arbuzov反应制备2-二乙基膦酰基丙酸乙酯；4上述2-二乙基膦酰基丙酸乙酯、2,2-二甲氧基乙醛和第二无机碱通过HWE反应制备2-甲基-4-氧代-2-丁烯酸乙酯；其中，上述第二无机碱为甲醇钠、氢氧化钠、氢化钠、碳酸钾和乙醇钠中的至少一种；5上述2-甲基-4-氧代-2-丁烯酸乙酯和还原剂通过还原反应制备2-甲基-4-羟基-2-丁烯酸乙酯；其中，上述还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠中的至少一种；6上述2-甲基-4-羟基-2-丁烯酸乙酯和溴代试剂通过溴代反应制备2-甲基-4-溴-2-丁烯酸乙酯；其中，上述溴代试剂为NBS、溴素和三溴化磷中的至少一种；7上述2-甲基-4-溴-2-丁烯酸乙酯和亚磷酸三乙酯通过Arbuzov反应制备2-甲基-4-二乙基膦酰基-2-丁烯酸乙酯；8上述2-甲基-4-二乙基膦酰基-2-丁烯酸乙酯、上述2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛和第三无机碱通过HWE反应制备藏红花酸二乙酯；其中，上述第三无机碱为甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾和氢化钠中的至少一种；9上述藏红花酸二乙酯和强碱溶液通过皂化反应制备藏红花酸；其中，上述强碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液和氢氧化钙溶液中的至少一种，上述强碱溶液的浓度为50～80wt％。

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