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申请/专利权人:八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司;华侨大学
摘要:本发明公开了一种藏红花酸及其制备方法,首先以1,4‑二溴‑2‑丁烯为原料,经过Arbuzov反应和Horner‑Wadsworth‑Emmons反应得到2,7‑二甲基‑2,4,6‑辛三烯‑1,8‑二醛,再以2‑溴丙酸乙酯为原料,经过Arbuzov反应、Horner‑Wadsworth‑Emmons反应得到2‑甲基‑4‑氧代‑2‑丁烯酸乙酯,最后上述合成的两种中间体经过Wittig反应和皂化反应得到藏红花酸,此路线原料便宜易得、中间体分离简单且各步骤产率较高,具有工业放大的潜力。
主权项:1.一种藏红花酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:12-溴丙酸乙酯和亚磷酸三乙酯通过Arbuzov反应制备2-二乙基膦酰基丙酸乙酯;2上述2-二乙基膦酰基丙酸乙酯、2,2-二甲氧基乙醛和第一无机碱在通过HWE反应制备2-甲基-4-氧代-2-丁烯酸乙酯;其中,上述第一无机碱为甲醇钠、氢氧化钠、碳酸钾和乙醇钠中的至少一种;31,4-二溴-2-丁烯和亚磷酸三乙酯通过Arbuzov反应制备2-丁烯-1,4-双磷酸四乙酯;4上述2-丁烯-1,4-双磷酸四乙酯、1,1-二甲氧基丙酮和第二无机碱通过HWE反应制备2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛;其中,上述第二无机碱为甲醇钠、氢氧化钠、碳酸钾和氢化钠中的至少一种;5上述2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛和还原剂通过还原反应制备2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醇;其中,上述还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠中的至少一种;6上述2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醇和三苯基膦氢溴酸盐反应制备2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-双三苯基溴化磷;7上述2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-双三苯基溴化磷、上述2-甲基-4-氧代-2-丁烯酸乙酯和第三无机碱通过Wittig反应制备藏红花酸二乙酯;其中,上述第三无机碱为甲醇钠、甲醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠和乙醇钠中的至少一种;8上述藏红花酸二乙酯和强碱溶液通过皂化反应制备藏红花酸;其中,上述强碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液和氢氧化钙溶液中的至少一种,上述强碱溶液的浓度为50~80wt%。
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