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一种达普司他的合成方法 

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申请/专利权人:浙江东亚药业股份有限公司

摘要:本发明涉及一种达普司他的合成方法,属于药物合成技术领域。为了解决现有的收率低和不稳定的问题,提供一种达普司他的合成方法,该方法包括缚酸剂的存在下,在非极性有机溶剂中将甘氨酸乙酯或其盐酸盐与氯甲酸苯酯进行酰胺化反应,得到中间体式Ⅱ化合物;在缩合剂的作用下,将式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物1,3‑二环己基嘧啶‑2,4,61H,3H,5H‑三酮进行缩合反应得到式Ⅳ化合物;在醇溶剂中将式Ⅳ化合物进行水解反应得到产物式Ⅰ化合物达普司他。本发明能够提高反应的可操作性和稳定性,对于反应条件的控制也更容易,且该步的产物收率高,能达到95%以上,基本上能实现完全反应,且得到的中间体纯度也能达到99%以上。

主权项:1.一种达普司他的合成方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:A、在缚酸剂的存在下,在非极性有机溶剂中将甘氨酸乙酯或其盐酸盐与氯甲酸苯酯进行酰胺化反应,得到中间体式Ⅱ化合物; B、在缩合剂的作用下,将式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物1,3-二环己基嘧啶-2,4,61H,3H,5H-三酮进行缩合反应得到式Ⅳ化合物; C、在醇溶剂中将式Ⅳ化合物进行水解反应得到产物式Ⅰ化合物达普司他; 。

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