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一种多聚ADP核糖水解酶抑制剂及其应用 

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申请/专利权人:苏州国匡医药科技有限公司

摘要:本发明涉及一种新型PARG抑制剂及其药物组合物和用途。所述化合物如下式(I)所示。本发明提供的化合物对PARG具有很强的抑制活性,同时具有优异的药效、体外体内药代动力学性质和安全性,临床应用前景高;。

主权项:1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐, ;其中,X1、X2、X3、X4各自独立地选自N、C和CR4,其中R4为H、卤素、取代或未取代的C1-3烷基,所述取代为被一个或多个H或卤素所取代;Y、Z各自独立地选自N、C和CR5,其中R5为H、卤素、取代或未取代的C1-3烷基,所述取代为被一个或多个H或卤素所取代; 表示可为单键或双键;R1选自H、D、卤素、氰基、氨基、羟基和C1-6烷基,所述C1-6烷基被一个或多个Q1所取代,所述Q1选自H、D、卤素、氨基和羟基;Ra、Rb各自独立地选自H、D、卤素、氰基、氨基、羟基和C1-6烷基,所述C1-6烷基被一个或多个Q2所取代,所述Q2选自H、D、卤素、氨基和羟基;或Ra和Rb与其所连接的碳原子共同链接成C3-8环烷基或3-10元杂环基,所述C3-8环烷基和3-10元杂环基被一个或多个Q3所取代,所述Q3选自H、D、卤素、氨基、羟基和C1-6烷基;R2选自H、D、卤素、氰基、氨基、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基,所述C1-6烷基和C1-6烷氧基被一个或多个Q4所取代,所述Q4选自H、D、卤素、氨基和羟基;R3选自H、D、卤素、氰基、氨基、羟基和C1-6烷基,所述C1-6烷基被一个或多个Q5所取代,所述Q5选自H、D、卤素、氨基和羟基; 选自5-12元杂环基,所述5-12元杂环基被一个或多个Q6所取代,所述Q6选自H、D、卤素、氨基、羟基、C1-6烷基和C3-8环烷基; 选自C3-8环烷基和3-10元杂环基,所述C3-8环烷基和3-10元杂环基被一个或多个Q7所取代,所述Q7选自H、D、卤素、氨基、羟基和C1-6烷基; 选自5-12元杂芳基,所述5-12元杂芳基被一个或多个Q8所取代,所述Q8选自H、D、卤素、氨基和羟基。

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