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申请/专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
摘要：本发明公开了属于药物合成技术领域的一种制备普芦卡必利中间体1‑3‑甲氧基丙基‑4‑哌啶胺的方法。本方法以廉价易得的4‑羟基哌啶为起始原料，与3‑取代丙基甲基醚对接后直接引入邻苯二甲酰亚胺基团，然后经肼解反应制得化合物I，本发明所述制备方法具有操作安全、简单，工艺时间短，所制得的目标产品收率及纯度高的优点，适于工业化生产。
主权项：1.一种制备普芦卡必利中间体1-3-甲氧基丙基-4-哌啶胺的方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤1.将4-羟基哌啶、3-取代丙基甲基醚、碱加入有机溶剂A中，控温至反应结束后，经后处理制得中间体I-1；步骤2.惰性气体保护且避光条件下，将干燥的中间体I-1、邻苯二甲酰亚胺、还原性膦试剂加入到无水溶剂B中，物料全部溶解后，控温滴加氧化性偶氮试剂，加毕，控温至反应结束后，制得中间体I-2；步骤3.将化合物I-2、水合肼加入有机溶剂C中，控温至反应结束，经后处理制得化合物I，反应式如下： ，其中3-取代丙基甲基醚中X选自Cl、Br、I、MsO、TsO中的一种。
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