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一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型的构建方法及其应用 

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申请/专利权人:江苏集萃药康生物科技股份有限公司

摘要:本说明书实施例提供一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型的构建方法及其应用,该构建方法包括:(1)制备第一外源基因hAPP的转基因片段、第二外源基因hPSEN1的转基因片段和第三外源基因hMAPT的转基因片段;(2)将三种转基因片段插入小鼠受精卵的基因组;(3)将受精卵移植入假孕雌性小鼠体内,筛选获得三个外源基因鉴定均为阳性的F0代小鼠;(4)基于F0代小鼠,获得阿尔兹海默症小鼠模型3‑FAD纯合阳性小鼠。本说明书实施例提供的阿尔兹海默症小鼠模型的发病进程上与人类患者相符,先出现血液标志物,接着出现病理表征,最后才出现行为学特征,为阿尔兹海默症的研究以及给药治疗提供了一个更为精准、有效的途径。

主权项:1.一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型在研究阿尔茨海默症病理机制或筛选用于治疗阿尔茨海默症的药物中的应用,其特征在于,所述小鼠模型的基因组包括第一外源基因hAPP的转基因片段、第二外源基因hPSEN1的转基因片段和第三外源基因hMAPT的转基因片段;其中,所述第一外源基因hAPP的转基因片段携带Swedish突变;所述第二外源基因hPSEN1的转基因片段携带hPSEN1M146V突变;所述第三外源基因hMAPT的转基因片段携带hMAPTP243L突变。

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