申请/专利权人：思康睿奇(上海)药业有限公司;思康睿奇(苏州)药业有限公司

申请日：2022-09-23

公开（公告）日：2024-05-14

公开（公告）号：CN118043327A

主分类号：C07D487/04

分类号：C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00

优先权：["20210923 CN PCT/CN2021/119861","20220602 CN PCT/CN2022/096894"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.05.31#实质审查的生效;2024.05.14#公开

摘要：本发明提供了新型的式I所示化合物及其药物组合物，及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构体及其异构体，可用作FGFR抑制剂以调节或抑制FGFR酶的活性。进一步地，本发明还涉及，但不限于，与本发明化合物和药物组合物相关的用于治疗与FGFR信号传导相关的疾病的方法。

主权项：1.式I所代表的化合物： 或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构体和异构体，其特征在于：环A选自于： 其中，代表与环D相连的化学键；代表与环B相连的化学键；每个Ra各自独立地任选地选自H，D，CN，NH2，OH，卤素，C1-6烷烃，C3-6环烷烃，C1-6烷氧基，-CH20-2-NHR′，-CH20-2NR′2或含有1或2个各自独立任选自N、O或S杂原子的3-6元的饱和杂环；且上述每个基团且所述的每个基团各自独立地未被取代或各自独立地任选地被1、2或3个D，OH，卤素，C1-3烷基或C1-3烷氧基所取代；Ra′是D，CN，OH，C1-6烷氧基，-CONH2，-COR′，-CONHR′或-CONR′2，且所述的每个基团且上述每个基团各自独立地未被取代或各自独立地任选地被1、2或3个D，OH，卤素，C1-3烷基或C1-3烷氧基所取代。或者Ra和Ra'连同它们之间间隔的原子一起形成具有至少一个氮原子的5至7元的杂环，且上述每个基团各自独立地未被取代或各自独立地任选地被1、2或3个C1-3烷氧基，C1-3烷基，D或卤素所取代。环B选自亚苯基；二价的饱和或部分不饱和的3-10元碳环；具有1-5个独立选自N、O、S、SO、SO2、SONH或SONC1-3alky杂原子的二价的饱和或部分不饱和的3-10元杂环；或具有1-5个独立选自N、O或S杂原子的5-10元亚杂芳基；除了-Lb-Rb之外，上述每个基团还各自独立任选未被取代或各自独立地任选地被r个RB取代基取代；r是0、1、2、3或4；环D是亚苯基；二价的饱和或部分不饱和的3-10元碳环；具有1-5个独立选自N、O、S、SO、SO2、SONH或SONC1-3alky杂原子的二价的饱和或部分不饱和的3-10元杂环；或具有1-5个独立选自N、O或S杂原子的5-10元亚杂芳基；除了-Ld-Rd之外，上述每个基团还各自独立任选未被取代或各自独立地任选地被u个RD取代基取代；u是0、1、2、3或4；每个RB或RD各自独立地任选自-D，oxo、-OH、-NH2、-CN、-NO2、-CH20-2NHR′、-CH20-2NR′2、-CH20-2OR′、R、-SO2R或-COR；每个Lb或Ld各自独立地任选自共价键、-O-、-S-、-NHSO2-、-SO-、SO2-、-CO-、-NH-、-CH21-3、-CONH-、-NHCO-、-CONHCH21-3-、-NHCOCH21-3-或-NHCONH-；其中每个CH2各自独立任选地未被取代或各自独立地任选地被1、2或3个D、卤素、C1-3烷基或C1-3卤代烷基取代；其中每个NH各自独立任选未被取代或各自独立地任选地被C1-3烷基取代；Rb选自卤素、CN、每个Rb1,Rb2和Rb3各自独立地任选自H、D、卤素、-CN、C1-6烷基、C3-6环烷基C2-6烯基、C2-6炔基、-CH20-2NHR′、-CH20-2NR′2或-CH20-2OR′；上述每个基团各自独立任选未被取代或各自独立地任选地被1、2或3个卤素或D取代；或Rb1和Rb2，Rb2和Rb3，Rb1和Lb连同它们之间间隔的原子一起形成具有选自N、O、S、SO或SO2的0-2个杂原子或基团的4-7元的饱和部分不饱和的环。Rd选自H，D，C1-6烷基，苯基，饱和或部分不饱和的3-10元碳环，具有1-5个各自独立选自N、O、S、SO或SO2杂原子的饱和或部分不饱和的3-10元杂环，或含有1-5个各自独立地选自N、O或S杂原子或基团的杂芳环；上述每个基团各自独立任选未被取代或各自独立地任选地被1、2或3个R取代；每个R各自独立的选自卤素、-CN、-C1-6烷基、-C3-6环烷基-SC1-6烷基、-NC1-6烷基2、-NHC1-6烷基、-NHC3-6环烷基、-C1-6烷氧基或-OC3-6环烷基；上述每个基团各自独立任选未被取代或各自独立地任选被1、2或3个卤素或D取代；R′各自独立的选自C1-6烷基或C3-6环烷基；或两个R′与其共同相连的N原子一起形成含有额外1或2个各自独立任选自N、O、S、SO或SO2杂原子或基团的4-6元的杂环。

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百度查询： 思康睿奇(上海)药业有限公司;思康睿奇(苏州)药业有限公司 FGFR抑制剂及其使用方法

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