申请/专利权人：杭州阿诺生物医药科技有限公司

申请日：2023-11-15

公开（公告）日：2024-05-17

公开（公告）号：CN118047796A

主分类号：C07D513/22

分类号：C07D513/22;A61K31/504;A61K31/5377;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/06;A61P37/00

优先权：["20221116 CN 2022114380208","20221206 CN 2022116199132","20221219 CN 2022116362308"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.05.17#公开

摘要：本发明涉及式I所示的pan‑KRAS抑制剂化合物以及包含所述化合物的药物组合物，以及式I化合物用于预防和或治疗癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病或免疫介导性疾病的用途。

主权项：1.一种具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、同位素衍生物、立体异构体： 其中：R1表示C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C3-C8环烷基、-C1-C6亚烷基-4-8元杂环烷基、-C1-C6亚烷基-ORa、-C1-C6亚烷基-SRa或者-C1-C6亚烷基-NRaRa’；R2表示卤素、氰基、C1-C6烷基、-C0-C6亚烷基-C3-C8环烷基、或者-C0-C6亚烷基-4-8元杂环烷基，其任选地可被0个、1个或者2个以下取代基取代：-ORa，-SRa或者-NRaRa’；R3表示氢、-OC0-C6亚烷基Ra、-SC0-C6亚烷基Ra、-NC0-C6亚烷基RaC0-C6亚烷基Ra’，其任选地可被0个、1个或者2个选自以下取代基取代：-ORa、-SRa、或者NRaRa’；Cy1表示C3-C12环烷基或者4-12元杂环烷基；R4各自独立地表示氢、卤素、氧代、C1-C6烷基、-C0-C6亚烷基C3-C6环烷基、-C0-C6亚烷基4-8元杂环烷基、-C0-C6亚烷基ORa、-C0-C6亚烷基SRa、-C0-C6亚烷基NRaRa’、-C0-C6亚烷基CORa、-C0-C6亚烷基COORa、-C0-C6亚烷基CONRaRa’、-C0-C6亚烷基NRaCORa’、-C0-C6亚烷基OCONRaRa’、-C0-C6亚烷基NRaCONRaRa’、-C0-C6亚烷基SORa、-C0-C6亚烷基SO2Ra、-C0-C6亚烷基NRaSO2Ra’、-C0-C6亚烷基CN、-C0-C6亚烷基C6-C10芳香基或者-C0-C6亚烷基5-12元杂芳基；其中，Cy1的两个C原子上的R4连同与之相连的C原子以及所述两个C原子之间的原子可以形成3-8元环，所述3-8元环任选地可含有0个、1个、2个或者3个选自N、O或者S的杂原子；或者Cy1同一个C原子上的两个R4连同与之相连的C原子可以形成3-8元环，所述3-8元环任选地可含有0个、1个、2个或者3个选自N、O或者S的杂原子；R5、R5’各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、-C0-C6亚烷基C3-C8环烷基或者-C0-C6亚烷基CN；Cyx表示由m个R6任意取代的Cy2；Cy2选自C6-C12芳香基、5-12元杂芳基或者氧代的饱和或者部分饱和5-12元杂环基，所述C6-C12芳香基、5-12元杂芳基或者5-12元杂环烷基可以是单环或者多环稠环；R6各自独立地选自：氢、卤素、氧代，C1-C6烷基、-C0-C6亚烷基C3-C8环烷基、-C0-C6亚烷基4-8元杂环烷基、-C0-C6亚烷基CN、-C0-C6亚烷基CONRaRa’、-C0-C6亚烷基NRaCORa’、-C0-C6亚烷基CORa、-C0-C6亚烷基COORa、-C0-C6亚烷基OCONRaRa’、-C0-C6亚烷基NRaCOORa’、-C0-C6亚烷基NRaCONRaRa’、-C0-C6亚烷基SO2Ra、-PORaRa’、或者被0个、1个或者2个取代基任意取代的-C0-C6亚烷基ORa、-C0-C6亚烷基SRa、-C0-C6亚烷基NRaRa’，或者Cy2上相邻两个环原子上的两个R6可以与所述两个环原子形成环，该环上任选地可含有0、1、2、3或者4个选自N、O、S的杂原子，并且任选地，所述环上可含有0、1、2或者3个不饱和键；L表示-C0-C6亚烷基-、-C0-C3亚烷基-O-C0-C3亚烷基-、-C0-C3亚烷基-S-C0-C3亚烷基-、或者-C0-C3亚烷基-NRa-C0-C3亚烷基-；其中，所述-C0-C6亚烷基-或者-C0-C3亚烷基任选地可被0个、1个、2个或者3个C1-C3烷基取代，或者在同一个C原子上的两个C1-C3烷基取代基可以形成3-8元环，所述3-8元环任选地可含有0个、1个、2个或者3个选自N、O或者S的杂原子；Cy3选自C3-C12环烷基、4-12元杂环烷基，当Cy3为4-12元杂环烷基时，Cy3可以是螺环、桥环、并环，并且当所述环中含有S或者P原子时，任选地所述S或者P原子可被氧化为-SO2-、-SONRa-或者-PORa-；R7各自独立地选自：氢、卤素、氧代，C1-C6烷基、-C0-C6亚烷基C3-C8环烷基、-C0-C6亚烷基4-8元杂环烷基、-C0-C6亚烷基CN、-C0-C6亚烷基ORa、-C0-C6亚烷基SRa、-C0-C6亚烷基NRaRa’、-C0-C6亚烷基CORa、-C0-C6亚烷基COORa、-C0-C6亚烷基OCONRaRa’、-C0-C6亚烷基NRaCOORa’、-C0-C6亚烷基NRaCONRaRa’、-C0-C6亚烷基CONRaRa’、-C0-C6亚烷基SO2Ra、-C0-C6亚烷基SONHRa；或者Cy3上同一个C原子上的两个R7可以形成螺环，该环上任选地可含有0、1、2、3或者4个选自N、O、S的杂原子；或者Cy3上相邻两个环原子上的两个R7可以与所述两个环原子形成并环，该环上任选地可含有0、1、2、3或者4个选自N、O、S的杂原子；或者Cy3上不相邻两个环原子上的两个R7可以与所述两个环原子形成桥环，该环上任选地可含有0、1、2、3或者4个选自N、O、S的杂原子；并且任选地，所述螺环、并环或者桥环上可含有0、1、2或者3个不饱和键；或者R6与R7可以连同L形成4-8元环，该环任选地可含有0个、1个、2个或者3个选自N、O、S的杂原子；其中，p表示0、1、2、3或者4；q表示0、1或者2；m、n各自独立地表示0、1、2、3或者4；Ra、Ra’各自独立地表示氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、4-8元杂环烷基；其中，当Ra、Ra’连接于同一个N原子时，所述Ra和Ra’与共同相连的N原子可以形成4-8元环，所述4-8元环任选地可含有0个、1个、2个或者3个选自N、O或者S的杂原子；所述烷基、环烷基、杂环烷基、亚烷基各自独立地可被0、1、2、3、4、5或者6个卤素原子取代。

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